2023年4月21日至4月26日,第十届中法血液学高峰论坛及第49届EBMT年会在法国巴黎隆重召开。
中法血液学论坛:引领前沿,指明方向
中法血液学高峰论坛汇聚了两国血液学领域的顶级专家,是中法血液学届之间最高级别的学术交流盛会,在2023年4月21日至4月22日举行的第十届中法血液学高峰论坛上,黄河院长受邀作为中方代表,发表了“CAR-T cells in China: Present status prospect for the next 5 years”的主旨发言,全面系统地回顾了我国近些年来在以CAR-T治疗为代表的细胞免疫治疗领域的长足进步,也为细胞免疫治疗未来在我国乃至全球的发展指明了方向。
EBMT年会:大放异彩,全球瞩目
欧洲血液与骨髓移植学会(EBMT)是全球范围内血液领域最大、最具影响力的国际学术组织之一,一年一度的EBMT年会是国际造血干细胞移植和细胞免疫治疗领域最具影响力的学术会议。本届会议吸引了全球五千余名顶级专家、青年学者、护理专家和患者代表参会。
黄河院长带领浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心共11位医生、护士、学生代表参与本次会议。本次会议团队共有23项研究入选会议,包括1项大会主旨报告,4项口头报告和十余项壁报交流。研究涵盖了造血干细胞移植和细胞免疫治疗领域最前沿的进展,报告从数量和质量上均走在全球前列。全国其他中心共有4项口头报告入选。
浙大一院骨髓移植中心团队合影
大会主旨报告
巴黎时间4月25日下午2点30分,黄河院长在大会主报告厅进行”Characterization and Management of Cytokine Release Syndrome after CAR-T Therapy”主题报告。报告围绕CAR-T细胞治疗最常见副反应之一——细胞因子释放综合征(CRS)展开,从病理生理学机制探究、CRS风险预测的模型建立、以及CRS的诊治策略三个角度,全面系统地介绍了本中心近3年来在细胞免疫治疗领域取得的优异成果。报告吸引了来自全球数百名领域
顶级专家的共同关注,会场座无虚席。
第一部分内容介绍了CAR-T细胞治疗相关CRS反应与肠道微生态的研究。研究发现多发性骨髓瘤患者的肠道微生态与CAR-T治疗后CRS严重程度和治疗应答反应存在明确的时间相关性。本中心还建立了国际领先的鼠源CAR-T治疗CRS模型,从单细胞多组学角度描述CAR-T治疗后骨髓、脾、肺、肾等多器官炎性改变,并从亚器官角度揭示CRS发病的深层机制。
第二部分内容总结了我中心一系列CAR-T临床实验中的CRS发生率和分级。并介绍了我中心主导的一项多中心研究以建立血液恶性肿瘤患者CAR-T治疗后严重CRS早期预测的评分系统。该模型在训练队列、多发性骨髓瘤(MM)外部验证队列和急性淋巴细胞白血病/非霍奇金淋巴瘤外部验证队列中的灵敏度分别达到了78%、80%和100%。
最后,黄河院长提出设计精准调控的新型CAR-T细胞、敲除与CRS相关的细胞因子CAR-T细胞产品等前瞻性设想,为CRS的诊治提供了新思路,点明了未来发展的方向。
主题报告在掌声中圆满结束,在场专家们均表现出极大的兴趣并展开了积极的现场讨论和会后交流。
口头报告
供者选择是造血干细胞移植中的核心问题之一。我中心叶逸山主治医师受邀作了题为“COMPARABLEOUTCOMES FOLLOWING NON-FIRST-DEGREE AND FIRST-DEGREE RELATED DONOR HAPLO-HCT FOR ACUTE LEUKEMIA PATIENTS IN CR: A STUDY FROM THE GLOBAL COMMITTEE AND ALWP OF EBMT”的口头报告。研究纳入了全球177个中心在2010年至2021年间接受首次单倍体造血干细胞移植的2703名处于CR状态的成年急性白血病患者。使用精确和倾向得分匹配了123个一代以外旁系和324个直系供者单倍体移植队列并分析。两个队列在植入成功率、2年复发率和非复发死亡率、急慢性移植物抗宿主病(GVHD)发生率上无显著差异。生存数据方面,两个队列在2年总生存率(OS)、无白血病生存率(LFS)和无移植物抗宿主病无复发生存(GRFS)无显著差异。
该研究证实了一代以外旁系供者与直系供者在单倍体移植中疗效相仿,可作为直系供者的等效替代,有望改写造血干细胞移植供者选择指南。该研究被大会评为“Best Young Oral Abstract Award(最佳青年口头报告奖)”,并在闭幕式上进行了颁奖。
复发或难治性急性髓性白血病患者的预后通常较差。CAR-T细胞在B细胞恶性肿瘤中已取得很大进展,但在髓系恶性肿瘤中的应用仍有待探索。张明明副主任医师受邀进行题为“High Safety and Efficacy of anti-CD7 CAR-T Cells in Treating Relapse or Refractory CD7+ Acute Myeloid Leukemia: First-In-Human Phase I Study”的口头报告, 报道了CD7靶向CAR - T细胞在治疗9例R/R AML患者中的安全性及有效性研究。结果显示,在9例患者中, CD7 CAR-T细胞对R/R AML安全性良好。治疗过程中无DLTs,无SAE,无≥3级的CRS或ICANS发生。更重要的是,CD7 CAR-T细胞对CD7+的R/R AML显示出优异的疗效,9位患者中,6位达MRD- CR/CRi,1位达MRD+ CR。研究还发现疾病CD7阴性进展是影响长期疗效的主要障碍,及时衔接异体造血干细胞移植可能是一个解决方案。
CAR-T细胞治疗大大提高了难治复发ALL缓解率,异基因造血干细胞可作为巩固治疗进一步改善其生存。但CAR-T桥接HSCT是否会增加治疗相关死亡目前仍有待探索。
杨露欣主治医师受邀进行题为“Long-term survival and treatment related toxicities of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in acute lymphoblastic leukemia with previous chimeric antigen receptor-modified T-cell therapy”的口头报告。该研究纳入了通过CAR-T细胞治疗或传统化疗取得缓解并行造血干细胞移植的难治复发急性淋巴细胞患者共115例。通过对两组患者进行移植相关毒性及生存的比较发现,CAR-T细胞桥接HSCT并不影响植入情况,EB及CMV感染率,急慢性GVHD发生率,但比化疗桥接移植患者具有更高细菌及真菌感染相关。两组患者在复发率、长期生存及非复发死亡率无差异。此研究证实了难治复发ALL在CAR-T缓解后进行HSCT安全有效。
携带KMT2A重排的急性髓系白血病预后不佳。叶逸山主治医师受邀作了题为“COMPARATIVE STUDY FOR HAPLO-, MSD AND MUD ALLO-HCTS FOR AML PATIENTS WITH KMT2A REARRANGEMENT: A STUDY ON BEHALF OF THE EBMT GLOBAL COMMITTEE AND ALWP”的口头报告。分析了2010-2021年在225个EBMT中心接受首次同种移植的759名KMT2A重排的AML患者。
该研究比较了亲缘全相合供者(MSD),非亲缘相合供者(MUD)和单倍体相合供者(HAPLO)造血干细胞移植的疗效。多因素分析提示与MSD(参考)相比,HAPLO与较低的复发率(RI)、较高的非复发死亡率(NRM)和较高的II-IV级急性GVHD相关。在生存数据方面,MSD、MUD和HAPLO三类供者在无白血病生存(LFS)、总体生存(OS)和无复发无白血病生存(GRFS)上无显著差异。
研究证实单倍体异基因造血干细胞移植可有效降低携带KMT2A重排的急性髓系白血病的复发率。
壁报展示
本次大会,我中心共有18项壁报展示,内容全方面涵盖了造血干细胞移植和细胞免疫治疗临床和基础。其中,在CAR-T细胞治疗方向,基础科研领域围绕CAR-T细胞功能增强策略,临床治疗领域围绕CAR-T副反应预测模型、多中心临床试验等进行壁报展示;在造血干细胞移植领域,本中心围绕不同移植体系存活率、副反应,以及GVHD的发生发展机制与防治措施等开展壁报讨论。其中,我中心博士生邵谧、黄玥获得“Springer Nature Basic Science Poster Award(自然基础科学海报奖)”奖项提名,硕士生陈玮颢获得”Springer Nature Clinical Poster Award(自然临床海报奖)”奖项提名,成果颇丰。
这些研究的入选充分体现了浙大一院血液骨髓移植中心团队在血液领域蓬勃的创新动力和能力,也是团队全球影响力的最佳印证。在新的时代背景下,国际合作和交流是大势所趋,也是学科跻身国际前列的必由之路。在会议之余,黄河院长团队也与欧洲几家先进单位针对共同关心的话题和合作交流的前景进行了探讨。 踔厉奋发、笃行不怠。我们将继续秉承”科技引领、创新发展、科学管理、优质服务“的发展思路,以创建国家医学中心为契机,不断完善医疗体系建设,不断开创新型治疗方案,以卓越的医疗品质守护人民健康,为更多恶性血液病患者带去重生的希望!