2023年5月5日，良渚实验室第十三期血液与免疫学术沙龙在湖心亭会议室如期举行，我们很荣幸地邀请到了中国医学科学院苏州医学研究所顾志敏研究员和上海科技大学生命学院研究员王皞鹏。
顾志敏团队主要以血液系统为模型，利用表观遗传学、功能基因组学和基因编辑等手段，结合细胞、动物模型以及临床样本，研究血液细胞分化以及细胞命运发生转变导致白血病的过程，以期发现并验证白血病必需的表观遗传因子，开发基于基因编辑、小分子药物以及免疫治疗的新方法。
王皞鹏研究员课题组主要关注基底信号在CAR-T中如何产生及持续和基底信号如何调控CAR-T的效率。通过检测临床应用不同CAR-T表面CAR的表达及所带正电荷量，发现了正电荷斑块量与CAR-T基底信号及CAR-T耗竭成正相关。通过改变体外扩增培养中盐浓度和点突变scFv结构中带正电荷的氨基酸的两种方式，降低了强Tonic signal CAR-T（GD2和CSPG4）的基底信号以及增强了弱tonic signal CAR-T（CD19）的基底信号从而改善其治疗效果。在此基础上，王皞鹏研究员提出“峰尖“理论及开发CAR基底信号优化系统。基于此理论，通过控制对CAR胞内胞外转运过程中泛素化降解过程，调节CAR半衰期及信号周期，实现对CAR基底信号的精准调控，以开发出治疗效果更好的CAR-T产品。
良渚实验室血液与免疫疾病方向第十三期学术沙龙报告在掌声中圆满结束，在场专家和同学们均对两位学者的研究工作表现出极大的兴趣，在报告后与两位老师展开了积极的现场讨论和会后交流，帮助师生拓展了在血液肿瘤发生及红细胞发育过程氨基酸代谢、CAR-T细胞信号转导精准调控机制等多个热点领域的认识，推动了未来基础与转化研究的深入合作。
——通讯员: 祁帆，王健宇，王一，李侠