2023年8月17日，良渚实验室第十五期血液与免疫学术沙龙在湖心亭会议室如期举行。此次会议我们很荣幸地邀请到了中国科技大学的李海教授和中科院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）的宋昕阳研究员为我们带来精彩的报告。
李海教授主要研究方向为运用简化的单菌定殖模型对肠道共生中的微生物和宿主免疫相关问题的研究和阐释。迄今发表高水平研究论文26篇，其中以第一作者身份的研究成果发表在Nature, Immunity, Cell Research, Nature communications, EMBO J等杂志。李海教授本次报告主题是肠道共生菌与宿主B细胞免疫，通过使用标准化剂量的非复制型大肠杆菌，将无菌小鼠短暂暴露于微生物中，来研究微生物如何塑造 B 细胞受体库及其功能反应。他的研究证明共生细菌参与宿主 B 细胞的发育和功能反应，这种免疫调节功能是从空间和时间方面构建的。在空间方面，粘膜暴露产生的反应与全身暴露并不相同，粘膜暴露中 IgA 库在剂量增加后不会扩展，而全身暴露则扩大了 IgG 库。在时间方面，肠道微生物群介导宿主 B 细胞早期脆弱性的重编程。肠道微生物不仅能影响B细胞发育和功能，那么是否也会影响T细胞的命运和功能？接下来的宋昕阳研究员就为大家解答这一问题。
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心宋昕阳研究组主要从事人体共生微生物和宿主黏膜免疫系统互作研究，本次宋昕阳研究员的报告题目为“The immunomodulatory functions of gut microbial metabolite-a T cell perspective”。
本次报告宋昕阳研究员生动形象地解析肠道共生微生物对于 FOXP3+ 调节性T细胞（FOXP3+Tregs）发育与功能的调控机理。其中，肠道微生物可以诱导一类表达转录因子 RORγ 的 Treg 细胞，这些 RORγ+Treg 细胞在小鼠结肠中积聚，且与肠道胆汁酸代谢物的水平呈正相关。同时，低水平 RORγ+Treg 细胞的小鼠回补胆汁酸代谢物可以显著提高这些小鼠结肠固有层中 Treg 细胞的比例。随后，通过多种转录组学分析技术（Low-input RNAseq和Single-cell RNAseq）以及小鼠动物模型，他们发现肠道中的 RORγ+Treg 细胞高表达胆汁酸受体 VDR ，且 VDR 所介导的胆汁酸信号通路对于维持肠道 RORγ+Treg 细胞的水平以及控制肠道炎症至关重要。利用共生菌遗传操作技术，在无菌小鼠模型中他们首次证明微生物来源的胆汁酸代谢通路对于稳定肠道 RORγ+Treg 细胞水平是必需的。
本次会议的两场报告展示了肠道共生菌对宿主获得性免疫的调控作用，在场的专家和学生对两位学者的工作内容表现出浓厚的兴趣，展开了积极热烈的讨论，对研究中遇到的问题进行了交流，促进相关研究的进一步推动，最后良渚实验室血液与免疫方向第十五期学术沙龙报告在全场的热烈掌声中圆满结束。
