良渚实验室血液与免疫学术沙龙第四十期【张连军研究员】

张连军研究员提出，CD8+T细胞是抑制肿瘤发生、阻止肿瘤进展的关键细胞群体。近年来的研究表明，肿瘤微环境中的多种因素会驱动浸润的CD8+T细胞出现功能和代谢耗竭，导致其干细胞样特性丧失，进而限制免疫治疗的效果和持久性。为此，张连军研究员聚焦肿瘤免疫治疗的新策略研发与转化，运用多组学分析和基因编辑手段，系统阐释肿瘤浸润T细胞耗竭及干性丧失的机制，并通过代谢重编程提升T细胞干性，从而优化免疫治疗疗效。

     张连军研究员首先介绍了琥珀酸对CD8+T细胞抗肿瘤活性的调控。研究发现，琥珀酸脱氢酶突变的肿瘤模型中，肿瘤浸润的CD8+T细胞以及对PD-L1抗体的抗肿瘤响应均显著增强。其机制在于琥珀酸介导线粒体自噬，清除受损线粒体并提升线粒体代谢竞争力，从而提高T细胞存活率；同时，琥珀酸通过H3K4me3介导的表观遗传重塑，激活记忆T细胞相关基因，维持细胞干性。更具转化意义的是，大数据临床分析显示，琥珀酸富集基因集可作为CAR-T细胞疗法和免疫检查点阻断疗法响应的预测指标，为临床用药决策提供了新依据。

      随后，张连军研究员分享了其他代谢物在调控T细胞抗肿瘤效能中的作用。柠康酸能够抑制花生四烯酸介导的铁死亡，帮助维持CD8+T细胞的干性特征；而丙二酸通过蛋白丙二酰化修饰，促进CD8+T细胞向记忆表型分化。除此之外，他还从树突状细胞的角度阐述了DC‑T细胞环路在增强抗肿瘤免疫中的潜在价值，令在座师生受益匪浅。

报告结束后，互动环节气氛热烈。多位师生围绕T细胞代谢重编程及临床策略优化提出了深入问题，张连军研究员耐心细致地逐一解答，并分享了对肿瘤免疫治疗现状与前沿方向的独到见解，激发了在场听众的浓厚兴趣和思考。通过本次交流，师生们对代谢重编程在提升肿瘤T细胞免疫治疗中的作用有了更系统、更深入的认识。最终，在热烈的掌声中，良渚实验室血液与免疫学术沙龙第四十期圆满落幕。